科学家用抗转录疗法治愈DMD疾病
时间:2017-12-07

  科学家们使用抗转录治疗来治愈DMD疾病

  一个国际研究小组最近成功治疗杜氏肌营养不良症(DMD)。 DMD是一个迅速发展并最终致命的疾病,每3,600名男孩中就有一人死亡。研究人员已经使用了一种称为外显子跳跃的新技术来恢复DMD相关基因的一些功能。这项发表于“神经病学年鉴”(Annals of Neurology)的研究为治疗人类DMD的类似方法提供了希望。

  DMD是由编码dystrophin(肌肉细胞中重要的结构蛋白)的基因的畸变引起的。

  与传统的试图用功能拷贝取代突变基因的基因疗法不同,外显子跳跃依赖于改进的称为抗转录的技术,设计合成的DNA或RNA小分子,然后将其嵌入特定区域的DNA或RNA中,从而阻断其功能。目前,有些公司正在开发诸如癌症,糖尿病,心脏病和自身免疫疾病等抗转录治疗。

  这种方法源于DMD与温和的贝克型肌营养不良症(BMD)的比较。当患者失去一些肌营养不良蛋白基因的外显子(编码蛋白质的DNA区域)时,它们引起两种疾病。然而,一些BMD患者丢失更多基因的患者比DMD患者更健康是很奇怪的。几年前,科学家们发现两者之间的差异并不在于基因缺失多少,而是这些缺失的成分如何影响它们保留的基因序列。大多数DMD患者存在一个移码突变,干扰了细胞读取3个字母的DNA编码,这些缺失将存活的DNA序列转化为三个不同的组,使得基因不可读,在BMD患者中,剩余的DNA仍然可以正常阅读,使他们产生小,但功能dystrophin。

  该论文的第一作者,美国国立卫生研究院国家儿童保健中心的作者埃里克·霍夫曼(Eric Hoffman)说,将幸存的代码返回到序列本质上就是重建更温和的骨密度,并以这种方式创建了一个可以阻止一些基因的补丁转录,将有助于DMD患者。

  霍夫曼研究小组和日本国立神经病学和精神病学中心的研究人员每周或每周对三只出生于狗DMD的Beagle犬进行静脉注射,该溶液含有三种不同的抗转录分子,经过几周的治疗后,这些狗在肌肉功能测试和症状方面有显着的改善,产生了它们的正常水平的肌养蛋白的26%%,与在人类BMD患者中发现的值相似。

  霍夫曼说,这是研究人员首次系统地实施抗转录治疗以缓解大动物的DMD。

  神经病学年鉴出版文摘(英文)